면역학자와 종양학자들은 입양 세포 전달 기술을 사용하여 암 및 기타 질병에 대한 신체의 면역 체계를 조작하고 있습니다. 정상적인 면역 반응에서 T 세포라고 불리는 한 유형의 백혈구는 항원 제시 세포(APC)라고 불리는 다른 면역 세포의 지시를 받은 후 그 수를 확장하고 생존력을 유지합니다. 입양 세포 이식 프로그램은 페트리 접시에서 이 과정을 모방하여 환자에게서 T 세포를 제거하고 증식을 허용하며 때로는 유전자 변형을 한 다음 환자에게 다시 이식하여 암세포를 찾아 죽일 수 있도록 합니다. 그러나 이러한 절차는 일반적으로 많은 수의 치료용 T 세포를 생성하는 데 몇 주가 걸리며, 여기서 이러한 T 세포의 수는 충분히 커야 하며 T 세포의 활성은 표적 세포를 제거하기에 충분합니다 암복합면역치료.
최근 새로운 연구에서 연구팀은 위에서 언급한 장벽을 극복하는 데 도움이 될 수 있는 대체 물질 기반 T 세포 확장 방법을 보고했습니다. 이들 연구자들은 APC를 모방하는 생체재료 지지체를 활용하여 마우스와 인간의 일차 T 세포 증식을 촉진하는 더 나은 방법을 달성했습니다. 그리고 그들은 키메라 항원 수용체를 발현하는 T 세포(CAR-T 세포)로 치료된 마우스 림프종 모델에서 이러한 접근법의 잠재력을 입증했습니다. 여기서 이러한 CAR-T 세포는 파괴된 림프종 세포를 표적으로 삼도록 유전적으로 조작되었습니다. 관련 연구 결과는 Journal of Nature Biotechnology 온라인판에 게재되었습니다.
이번 연구의 교수 중 한 명인 Mooney는 ‘우리의 접근 방식은 APC가 외막의 일차 T 세포에 자극 신호를 전달하는 방법과 수용성 인자를 방출하여 이러한 T 세포의 생존을 증가시키는 방법을 면밀히 모델링하여 우리가 달성할 수 있는 목표를 달성할 수 있다고 말했습니다. 더 빠르고 더 큰 확산. 이러한 생체재료 지지체의 지질 구성, 자극 신호 및 확산 인자를 변경함으로써 우리는 혈액 샘플에서 특정 T 세포 집단을 증식시키는 데 사용할 수 있는 매우 다재다능하고 유연한 플랫폼을 설계했습니다. CAR-T 세포 치료와 같은 기존 치료법에 활용될 수 있습니다.’
APC를 모방하는 지지체를 설계하기 위해, 이들 연구자들은 먼저 작은 메조다공성 실리카 막대(MSR)에 관련 T 세포 생존을 연장시키는 APC에 의해 생성되는 인자인 인터루킨 2(IL-2)를 배치했습니다. 그런 다음 그들은 APC와 유사한 얇은 외막의 지지 지질 이중층(SLB)을 형성하는 지질로 MSR을 코팅한 다음 T 세포를 활성화하는 한 쌍의 항체로 이 지지 지질 이중층을 기능화하여 이러한 항체가 지질에서 이동하도록 했습니다. 층이며 T 세포 표면의 수용체/공동수용체 분자에 결합할 수 있습니다. 배지에서 3차원 지지체는 MSR 침강 및 무작위 패킹에 의해 자발적으로 형성되고 T 세포가 들어가고 이동하고 응집될 수 있을 만큼 충분히 큰 기공을 생성하여 증식할 수 있는 신호를 제공합니다.
일련의 병렬 비교를 통해 Mooney 팀은 APC를 모방한 스캐폴드가 현재 임상 입양 세포 전달 방법에 사용되는 상용 Dynabeads보다 더 나은 성능을 발휘한다는 것을 입증했습니다.
이들 연구자들은 이러한 발견을 바탕으로 치료 모델에서 T 세포 증식 플랫폼의 유용성을 입증했습니다. 논문의 수석 저자인 Alexander Cheung 박사는 “CAR-T 세포 치료의 최근 혁신에 힘입어 우리는 APC 모방 스캐폴드를 사용하여 증식하는 특정 CAR-T 세포 제품이 마우스 모델을 통해 촉진할 수 있음을 입증했습니다. 인간 림프종 암의 치료.’ 특정 유형의 CAR-T 세포를 활성화하도록 설계된 APC 모의 지지체는 유사하게 설계된 증식 비드보다 더 긴 잠복기에 걸쳐 더 많은 수의 유전자 변형 T 세포를 생산할 수 있으며 형성된 세포는 이러한 쥐의 림프종 세포를 죽이는 데 동일하게 효과적입니다. .